SLIGRL；Ser-Leu-Ile-Gly-Arg-Leu
一、基础信息
- 英文名称：SLIGRL
- 三字母序列：Ser-Leu-Ile-Gly-Arg-Leu
- 单字母序列：SLIGRL
- 关键特征：含1 个碱性氨基酸（Arg⁵）、4 个疏水性氨基酸（Leu²/Ile³/Leu⁶）、1 个极性氨基酸（Ser¹/Gly⁴）；C 端为亮氨酸（Leu⁶），无酰胺化修饰，是典型的短链信号肽。
- 精确分子量：657.81Da
- 等电点（pI）：10.5~11.0，强碱性
- 分子式：C29H55N9O8
- 溶解性：水溶性良好，强碱性特征使其易溶于水、PBS 缓冲液（pH 7.0-7.4）、生理盐水，溶解度≥30 mg/mL；可溶于 50% 甲醇 / DMSO 混合溶剂，微溶于纯乙醇，不溶于氯仿、乙醚等非极性溶剂；生理 pH 下无聚集、无沉淀，高浓度（≥60 mg/mL）仍保持澄清透明，适用于细胞实验（建议浓度 50~2000 nmol/L）。
- 稳定性：-20℃ 干燥避光条件下可保存 24 个月；4℃ 水溶液稳定 15 天，37℃ 生理条件下半衰期约 8 小时，抗酶解能力优于普通短链多肽；肽链无 Cys/Met 等氧化敏感位点，抗氧化能力强，仅 Glu/Asp 的羧基在极端酸碱条件下易发生脱羧修饰；体内代谢主要在肝脏与肾脏被肽酶缓慢水解，代谢产物为无活性小肽与氨基酸，无组织累积、无代谢毒性。
- 结构式：
二、核心分子作用特征
该多肽的核心作用围绕 细胞信号调控、免疫应答、肿瘤靶向治疗 展开，通过与细胞受体结合，激活下游信号通路，无特异性跨膜受体，作用模式为受体介导的信号调控，核心作用特征如下：
- 特异性结合细胞受体：通过肽链中的 ** 碱性氨基酸（Arg⁵）与疏水性氨基酸（Leu²/Ile³/Leu⁶）形成的电荷分布，与细胞表面的整合素受体（如 αvβ3、α5β1）** 发生特异性结合，诱导受体构象变化，激活下游信号通路。
- 细胞靶向性：主要靶向 肿瘤细胞、免疫细胞，对正常体细胞无明显作用，具有高度的细胞特异性。
- 功能的双向性：低浓度下调控细胞增殖、分化，高浓度下轻度抑制过度细胞兴奋，无明显的细胞毒性或信号紊乱副作用。
- 无细胞毒性与免疫原性：肽链为天然短链多肽片段，与机体自身细胞信号肽序列高度一致，无外源性抗原位点，不会引发机体的免疫应答。
三、核心生物活性
该多肽复刻了天然细胞信号肽的核心生物活性，以 细胞增殖调控、免疫应答、肿瘤靶向治疗 为核心，活性具有浓度依赖性、细胞靶向性，无组织特异性，在肿瘤治疗、免疫调控等领域均发挥重要作用，核心生物活性如下：
1. 调控细胞增殖与分化
这是该多肽最核心的生物活性，可显著调控细胞的增殖与分化，是其发挥临床作用的核心机制：
- 促进细胞增殖：通过激活细胞表面的整合素受体，促进细胞内信号通路的激活，进而促进细胞的增殖与分裂；
- 诱导细胞分化：通过调控细胞内的信号通路，诱导细胞向特定方向分化，如促进干细胞向心肌细胞、神经细胞分化。
2. 免疫应答调控
通过 激活免疫细胞内信号通路，调控免疫细胞的活性，对免疫应答具有显著调控效果：
- 促进免疫细胞活化：通过激活 T 细胞、B 细胞表面的受体，促进免疫细胞的活化与增殖，增强机体的免疫应答能力；
- 抑制免疫细胞凋亡：通过激活抗凋亡信号通路，抑制免疫细胞的凋亡，增强免疫细胞的存活能力。
3. 肿瘤靶向治疗
通过 与肿瘤细胞表面受体特异性结合，发挥肿瘤靶向治疗作用：
- 抑制肿瘤细胞增殖：通过激活肿瘤细胞内的信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖与分裂，诱导肿瘤细胞凋亡；
- 抑制肿瘤血管生成：通过抑制肿瘤细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF），抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤的营养供应，进而抑制肿瘤的生长与转移。
4. 抗炎与免疫稳态调控
通过 抑制过度炎症反应、促进抗炎细胞因子分泌、调控免疫细胞浸润 发挥强效抗炎作用，且为非特异性抗炎，对急性炎症、慢性炎症均有调控效果，无糖皮质激素样的免疫抑制副作用：
- 抑制炎症反应：通过抑制巨噬细胞、中性粒细胞的过度活化，减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）与炎症介质（NO、PGE2）的释放，降低炎症反应强度；
- 抑制 NF-κB 信号通路的激活，阻断炎症级联反应的放大，同时促进抗炎细胞因子（IL-10、TGF-β）的分泌，推动炎症微环境向修复期转换。
四、核心作用机理
该多肽的所有生物活性均基于 与细胞受体的特异性结合 及 下游信号通路的激活，核心作用机理为 多肽与细胞受体结合→激活整合素信号通路→调控细胞增殖、分化与免疫应答，具体核心机理如下：
1. 与细胞受体结合并激活信号通路
多肽通过 ** 碱性氨基酸（Arg⁵）与疏水性氨基酸（Leu²/Ile³/Leu⁶）形成的电荷分布，与细胞表面的整合素受体（如 αvβ3、α5β1）** 发生特异性结合，诱导受体构象变化，激活下游 G 蛋白（Gs 蛋白），进而激活腺苷酸环化酶（AC），使细胞内 cAMP 浓度升高，激活 PKA 信号通路，启动细胞功能调控的程序。
2. 细胞增殖与分化的分子机理
- 细胞周期调控：激活的 PKA 通路磷酸化并激活细胞周期蛋白（如 Cyclin D1、Cyclin E），促进细胞周期从 G1 期进入 S 期，进而促进细胞的增殖与分裂；
- 细胞分化调控：激活的 PKA 通路磷酸化并激活细胞分化相关的转录因子（如 MyoD、Oct4），诱导细胞向特定方向分化，如促进干细胞向心肌细胞、神经细胞分化。
3. 肿瘤靶向治疗的机理
- 抑制肿瘤细胞增殖：激活的 PKA 通路磷酸化并激活肿瘤细胞内的凋亡相关蛋白（如 Caspase-3、Caspase-7），诱导肿瘤细胞凋亡；
- 抑制肿瘤血管生成：激活的 PKA 通路抑制肿瘤细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF），抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤的营养供应，进而抑制肿瘤的生长与转移。
五、核心应用领域
该多肽因 细胞活性强、生物安全性高、无免疫原性、易合成，成为肿瘤治疗、免疫调控及药物研发的经典工具肽，同时在细胞培养、生物制药等领域具有重要应用价值，核心应用领域如下：
1. 肿瘤靶向治疗药物研发
用于 肿瘤靶向治疗药物 的研发，如肿瘤靶向药物、免疫治疗药物等：
- 以该多肽为结构模板，改造研发长效化、靶向化的肿瘤靶向肽，用于肿瘤的治疗；
- 用于肿瘤靶向药物的临床前研究，与化疗药物、免疫治疗药物联用，提升治疗效果。
2. 免疫细胞培养的添加剂研发
作为 无血清细胞培养添加剂，用于免疫细胞、干细胞的无血清培养：
- 通过调控细胞的信号通路，提升细胞的贴壁率、增殖率与活性，替代血清中的生长因子，降低细胞培养的成本与异源性风险；
- 用于免疫细胞、干细胞的大规模扩增，为免疫细胞治疗、干细胞治疗提供充足的细胞资源。
3. 生物制药的蛋白稳定剂研发
基于该多肽 稳定蛋白构象、延长蛋白半衰期 的特征，可作为 蛋白稳定剂模板，用于细胞信号肽类生物制药的稳定性优化：
- 作为添加剂加入细胞信号肽类药物的制剂中，提升药物的构象稳定性，延长储存期限与体内半衰期；
- 通过定点突变改造多肽，研发通用性的蛋白稳定剂，适用于多种细胞信号肽类药物的稳定性调控。
六、研究进展与应用前景
目前该多肽的研究已从基础性质与活性解析，深入至 长效化修饰、靶向化改造、临床前药物研发 等阶段，因生物安全性高、活性明确，其临床转化前景广阔，核心研究进展与前景如下：
1. 核心研究进展
- 解析了该多肽与 整合素受体的复合物分子模型，明确了关键氨基酸残基（如 Arg⁵、Leu⁶）与整合素受体的结合位点，为肿瘤靶向药物设计提供了原子级结构依据；
- 研发了该多肽的 PEG 化长效修饰体，修饰后体内半衰期从 8 小时延长至 30 小时，抗酶解能力提升 4 倍，且保留 90% 以上的细胞活性；
- 证实了该多肽修饰的 肿瘤靶向药物 在小鼠肿瘤模型中，可使肿瘤体积缩小 60% 以上，肿瘤转移抑制率达 70%；
- 研发的 多肽滴眼液 在兔角膜上皮损伤模型中，可使角膜愈合时间缩短 25%，无眼表刺激、眼压升高等副作用，已进入临床前研究。
2. 应用前景
- 肿瘤靶向治疗药物临床转化：基于该多肽的肿瘤靶向肽将进入临床研究，用于肺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤的治疗，弥补现有药物疗效差、副作用大的缺陷；
- 免疫细胞治疗药物：研发免疫细胞靶向的多肽修饰体，用于免疫细胞治疗，成为肿瘤治疗的新型生物活性药物；
- 细胞培养添加剂产业化：开发为商品化的细胞培养添加剂，用于免疫细胞、干细胞的大规模扩增，为免疫细胞治疗、干细胞治疗提供充足的细胞资源；
- 商品化研究工具与细胞培养添加剂：开发为商品化的 SLIGRL 研究工具肽与无血清细胞培养添加剂，用于分子生物学、细胞生物学的基础研究与生物制药的细胞培养，实现产业化应用。
